1. 线粒体ROS的产生
ROS的来源：线粒体是大多数哺乳动物细胞中ROS（活性氧）的重要来源。在氧化磷酸化过程中，线粒体内部会产生大量的ROS。
ROS与铁死亡的关系：ROS的增加会促进铁死亡的发生。过量的ROS会导致脂质过氧化，进而引发细胞死亡。线粒体靶向的抗氧化剂或酶可以抑制这一过程。
2. 线粒体脂质ROS的积累
脂质ROS的生成：在铁死亡过程中，线粒体中的脂质ROS会显著增加。这部分ROS的积累与线粒体GSH（谷胱甘肽）的消耗有关。
抗氧化酶的作用：GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）等抗氧化酶在抑制线粒体脂质ROS积累中起重要作用。GPX4可定位于胞质和线粒体膜间隙，其线粒体形式在细胞死亡过程中起到减轻线粒体氧化损伤的作用。
3. 线粒体铁离子的代谢
铁离子的吸收与储存：线粒体能够吸收细胞外的铁离子，并通过特定的转运体将其导入线粒体内部。这些铁离子可用于合成血红素和Fe-S簇，或储存在线粒体铁蛋白中。
铁代谢与铁死亡：线粒体铁代谢的受损会导致铁死亡。过量的线粒体Fe^2+会介导ROS的产生或导致酶活性异常，从而引发铁死亡。
4. 线粒体DNA的释放与免疫反应
mtDNA的释放：在铁死亡过程中，线粒体DNA（mtDNA）可能会从线粒体释放到细胞质中。
免疫反应：释放的mtDNA会激活大量的先天免疫反应，尤其是环状GMP-AMP合酶（CGAS）-STING1依赖性DNA传感途径，进而启动I型干扰素反应、自噬或细胞死亡。
5. 三羧酸循环与能量代谢
TCA循环的作用：三羧酸（TCA）循环是线粒体基质中的关键酶途径，与胞质中的各种代谢途径相互作用。
能量代谢与铁死亡：TCA循环在调节能量代谢和氧化还原平衡中起重要作用，其异常可能促进铁死亡的发生。例如，线粒体ETC（电子传递链）复合物的抑制剂可以影响铁死亡的发生。
